Rimegepant دنیا کا واحد CGRP ریسیپٹر مخالف ہے جو پیٹنٹ شدہ زبانی طور پر تحلیل کرنے والی ٹیبلٹ ٹیکنالوجی کا استعمال کرتا ہے اور یہ دنیا کی پہلی دوا ہے جسے شدید درد شقیقہ کے حملوں کے علاج اور روک تھام دونوں کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔
27 فروری 2020 کو، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) نے برانڈ نام Nurtec® ODT کے تحت remdesivir panicol سلفیٹ گولیوں کی مارکیٹنگ کی منظوری دی۔
آج تک، فعال دواسازی کے اجزاء ریمیپائرائڈ کے اہم مصنوعی راستے دو راستے ہیں جن کا انکشاف اصل مینوفیکچرر، برسٹل-مائرز اسکوئب نے (6S,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-[triisopropyls-5-Hil-5] کا استعمال کرتے ہوئے کیا ہے۔cycloheptatrienepyridin-5-one (مرکب 1) بطور ابتدائی مواد۔
راستہ 1: Remegapan چھ قدمی رد عمل کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے، جس میں دیگر چیزوں کے ساتھ شامل ہوتا ہے: سوڈیم بوروہائیڈرائیڈ کے ساتھ کیٹون گروپ کی کمی، ہائیڈروکسیل گروپ کی کلورینیشن ٹرائیفینائل فاسفائن اور این-کلوروسوسینیمائیڈ، کلورین ایٹم کا متبادل سوڈیم فلوٹیبوٹائیمائڈ کے ساتھ، ٹرائیمتھائل فاسفائن کے ساتھ جوڑے، اور ایزائیڈ گروپ کی کمی۔ راستہ ذیل میں دکھایا گیا ہے (تصویر 3):
روٹ 2: کمپاؤنڈ 1 کو ابتدائی مواد کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، ریمپام کو تین مراحل میں ترکیب کیا جاتا ہے (کی انٹرمیڈیٹ 2a پیدا کرنے کے لیے کاربن پر ٹیٹراسوپروپوکسیٹیٹینیم، ایلومینا، اور پیلیڈیم کا ایک قدمی رد عمل، کلیدی انٹرمیڈیٹ 2b پیدا کرنے کے لیے ڈیپروٹیکشن، اور کپلنگ)۔ راستہ ذیل میں دکھایا گیا ہے (شکل 4):
جیسا کہ ساختی فارمولے سے دیکھا جا سکتا ہے، فعال دواسازی کے اجزاء Remegapan مالیکیول کے تین سرکل مراکز ہیں۔ cycloheptane کی 5 پوزیشن پر ایک chiral amine بنانا فعال دواسازی کے اجزاء کی پیداوار کو بڑھانے کے لیے ایک اہم چیلنج ہے۔ مزید تحقیق کلیدی انٹرمیڈیٹس 2a/2b کے لیے ترکیب کے عمل کو بہتر بنانے پر توجہ مرکوز کرے گی۔
پیٹنٹ CN114957247A کلیدی انٹرمیڈیٹس 2a/2b کی تیاری کے لیے ایک طریقہ بیان کرتا ہے: کمپاؤنڈ 3a کو ابتدائی مواد کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، کمپاؤنڈ 3b بنانے کے لیے لیوس ریجنٹ کے ساتھ ایک سٹیریو سلیکٹیو رِنگ اوپننگ ری ایکشن ہوتا ہے، جس کے بعد سوزوکی ری ایکشن، سیلانائزیشن پروٹیکشن، انٹرمیڈیٹ 2 میں انٹرمیڈیٹ، اور سبسڈی کو تبدیل کیا جاتا ہے۔ تقریباً 54% مجموعی پیداوار۔ طریقہ ذیل میں دکھایا گیا ہے (شکل 5):
پیٹنٹ CN116768938A کلیدی انٹرمیڈیٹ 2a کی تیاری کے لیے ایک طریقہ بیان کرتا ہے: کاربونیل کمپاؤنڈ (4a) کو ابتدائی مواد کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، انٹرمیڈیٹ 1 کو کمی، TIPS تحفظ، اور 2,3-difluorobromobenzene کے ساتھ ردعمل کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ انٹرمیڈیٹ 1 FeⅡ/EDTA کمپلیکسنگ کیٹالسٹ کے عمل کے تحت ایک غیر متناسب کمی-امینیشن رد عمل سے گزرتا ہے اور پھر کلیدی انٹرمیڈیٹ 2a (شکل 6a) حاصل کرنے کے لیے 20% آبی امونیا کے ساتھ امونولیسس سے گزرتا ہے۔
ایک اور لٹریچر (Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8) 13-18.) میں کلیدی انٹرمیڈیٹ 2b کی تیاری کا طریقہ بیان کیا گیا ہے: مرکب 2 کو خام مال کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، کلیدی انٹرمیڈیٹ 2b AlⅢ/EDTA کیٹالیسس کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے۔ طریقہ درج ذیل ہے (تصویر 6b):
پیٹنٹ CN116640811A/CN116083385A کلیدی انٹرمیڈیٹس 2a/2b کی تیاری کے لیے ایک طریقہ بیان کرتے ہیں: کمپاؤنڈ 1/2 کو ابتدائی مواد کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، کلیدی چیرل انٹرمیڈیٹس 2a/2b براہ راست ایک قدمی ٹرانسامینیز رد عمل کے ذریعے پیدا ہوتے ہیں۔ اس عمل میں نہ صرف ایک مختصر مصنوعی قدم ہے بلکہ یہ کلیدی انٹرمیڈیٹس 2a/2b کی چیرل سلیکٹیوٹی اور پیداوار کو بھی نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے۔ مزید برآں، تیاری کا طریقہ ہلکے رد عمل کے حالات اور محفوظ پوسٹ پروسیسنگ آپریشنز کی خصوصیت رکھتا ہے، جو صنعتی پیداوار کی ضروریات کو پورا کرتا ہے (تصویر 7)۔
چیرل الکحل کمپاؤنڈ 4b کلیدی چیرل امائن انٹرمیڈیٹس 2a/2b کا پیش خیمہ ہے۔ فی الحال، عوامی طور پر دستیاب مصنوعی راستے دو قسموں میں آتے ہیں: کیمیائی اور کیموئنزیمیٹک۔
لٹریچر میں (آرگینک لیٹرز، 2012، 14(18): 4938–4941)، جس کمپنی نے اصل مطالعہ کیا اس نے غیر متناسب کمی کے ذریعے 4b کی ترکیب کے لیے ایک راستہ بیان کیا: ڈائمتھائل 2,3-pyridinedicarboxylate (5a) کو ایک ابتدائی مواد کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، انٹرمیڈیٹائزیشن 4 کا استعمال کیا گیا۔ decarboxylation رد عمل، اور پھر چیرل الکحل مرکب دھاتی کیٹلیسٹ Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ کا استعمال کرتے ہوئے غیر متناسب کمی کے ذریعے 100% اور ee≥99.9% (تصویر 8) کی تبدیلی کے ساتھ ترکیب کیا گیا۔
ابتدائی طور پر، تحقیقی کمپنی نے پیٹنٹ CN102066358B میں ذکر کیا کہ ڈیکیٹون کمپاؤنڈ (4a) کو ایک انزیمیٹک طریقہ سے 4b تک کم کیا گیا تھا، لیکن اس نے رد عمل کے بارے میں مخصوص معلومات ظاہر نہیں کیں۔ بعد میں، یہ لٹریچر (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) میں بتایا گیا کہ کیٹون ریڈکٹیس ES-KRED-119 کے کیٹالیسس کے تحت ڈیکیٹون کمپاؤنڈ کو 4b تک کم کر دیا گیا جس کی ری ایکشن پیداوار 81% اور ایک eeure ویلیو (%9.9ig) تھی۔
مندرجہ بالا انزیمیٹک طریقہ میں استعمال ہونے والا کیٹون ریڈکٹیس ES-KRED-119 Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Shangke Biopharmaceutical نے انزائم کو پیٹنٹ CN202410502187.9 میں تبدیل کیا، اور سبسٹریٹ کا ارتکاز g0/L100 تک پہنچ سکتا ہے۔
انزیمیٹک غیر متناسب کمی چیرل الکحل مرکبات (4b) کی ترکیب کے لیے صنعتی تقاضوں کے مطابق بہتر ہے۔ بعد کے مطالعے نے کیٹون ریڈکٹیس کو بہتر بنانے یا کیٹون ریڈکٹیس کو بہتر بنانے پر توجہ مرکوز کی ہے، جس پر یہاں تفصیل سے بات نہیں کی جائے گی۔
[2] لیہی ڈیوڈ کے، فینگ وائی، چان کولن وغیرہ۔ CGRP ریسیپٹر مخالف سائکلوہپٹاپائرڈائن تیار کرنے کا طریقہ: USA 8669368B2 [P]۔ 11.03.2014.
[3] روان شیوین، یانگ گونگچاو، ژانگ وی، وغیرہ۔ rimegepant اور اس کے انٹرمیڈیٹس کے مصنوعی طریقے: چین، 114957247A[P]۔ 2022-08-30۔
[4] انہوں نے Lingyun، چن Binhui، یو یانگ. آئرن کیٹالسٹ اور ریمیکسام کی انٹرمیڈیٹ پروڈکٹ کی تیاری کا طریقہ: چین، 116768938A[P]۔ 2023-09-19
[5] لن ویکانگ۔ غیر متناسب کیٹلیٹک امائنیشن طریقہ [J] کے ذریعے CGRP ریسیپٹر مخالف ریمیگاپن کے فلورینیٹڈ چیرل موئیٹی کی ترکیب ٹیکنالوجی پر ابتدائی مطالعہ۔ جیانگ کیمیکل انڈسٹری، 2022، 53(8):13-18۔
[6] وہ Lingyun، چن Binhui، یو یانگ. ریمیکسام انٹرمیڈیٹ کی تیاری کا طریقہ: چین، 116640811A[P]۔ 25-08-2023۔
[8] Ma Yulei، Jiao Xuecheng، Wang Zujian، et al. ایک ترمیم شدہ ٹرانسامینیز [J] کا استعمال کرتے ہوئے کلیدی پولیمر انٹرمیڈیٹس کی انتہائی موثر ترکیب۔ آرگینک پروسیس ریسرچ اینڈ ڈیولپمنٹ، 2022، 26(7):1971–1977۔
[9] ڈیوڈ کے لیہی، یو فین، لوپا وی ڈیسائی، وغیرہ۔ CGRP مخالفوں کی موثر اور توسیع پذیر enantioselective ترکیب [J]۔ نامیاتی خطوط، 2012، 14(18): 4938–4941۔
دستبرداری: یہ مضمون Yaozhi.com سے دوبارہ تیار کیا گیا ہے۔ تصاویر اور متن ان کے اصل مصنفین کے ذریعہ کاپی رائٹ ہیں۔ یہ پنروتپادن صرف معلوماتی مقاصد کے لیے ہے اور اس پلیٹ فارم کے خیالات کی عکاسی نہیں کرتا ہے۔ اگر آپ کے پاس مواد، کاپی رائٹ، یا دیگر معاملات سے متعلق کوئی سوالات ہیں، تو براہ کرم اس پلیٹ فارم پر ایک پیغام چھوڑیں، اور ہم اسے جلد از جلد حل کریں گے۔
کاپی رائٹ © 2009-2026 YAOZH.COM. جملہ حقوق محفوظ ہیں۔ وزارت صنعت اور انفارمیشن ٹیکنالوجی رجسٹریشن نمبر: ICP10200070-3
انٹرنیٹ کے ذریعے ویلیو ایڈڈ ٹیلی کمیونیکیشن سروسز کی فراہمی کے لیے لائسنس نمبر: YuB2-20120028۔ انٹرنیٹ کے ذریعے دواؤں کی مصنوعات کے بارے میں معلومات کی فراہمی کے لیے اہلیت کا سرٹیفکیٹ: (یو) - کمرشل-2021-0017
Yaozhi ویب سائٹس: Yaozhi.com | Yaozhi News | یاؤزی لیکچر ہال | Yaozhi میڈیا | Yaozhi ڈیٹا | کمپنی کی اہلیت | ہم سے رابطہ کریں۔
کاپی رائٹ © 2009-2026 YAOZH.COM. جملہ حقوق محفوظ ہیں۔ وزارت صنعت اور انفارمیشن ٹیکنالوجی رجسٹریشن نمبر: ICP10200070-3
پوسٹ ٹائم: جنوری-23-2026